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研究揭示了基因组监测对疟疾控制策略的重要性。

研究揭示了基因组监测对疟疾控制策略的重要性。

发布时间:2019-07-24


基因组监测显示,疟疾对两种一线抗疟药物的抗药性已迅速从柬埔寨蔓延到东南亚的邻国。来自牛津大学Wellcome Sanger研究所和曼谷玛希隆大学的研究人员发现,一种多重抗药性疟疾菌株的后代正在取代越南,老挝和泰国东北部的当地寄生虫种群。他们还发现抗性品系已经获得了额外的新基因变化,这可能会进一步增强抵抗力。

该研究发表于今日(7月22日)的“柳叶刀传染病”,揭示了持续的基因组监测对于公共卫生疟疾控制策略的重要性。全球消除疟疾的努力可能会受到任何延迟检测和抵抗抗药性蔓延的威胁。

疟疾是由通过蚊虫叮咬传播的疟原虫寄生虫引起的。据世界卫生组织估计,2017年有近2.2亿人受到感染,导致至少40万人死亡*,撒哈拉以南非洲五岁以下儿童的风险最高。疟疾可以在足够早的时候得到治疗,但寄生虫在许多地区,特别是东南亚,对抗疟疾药物产生抗药性,使消除工作面临风险。

在过去十年中,亚洲许多地区的疟疾一线治疗方法是两种强效抗疟药物 - 双氢青蒿素和哌喹 - 也被称为DHA-PPQ。然而,之前的一项研究发现了一种对这种治疗有抵抗力的疟疾菌株。研究人员发现,这种抗性菌株命名为KEL1 / PLA1,因为它结合了引起抗药性的基因突变,在2007年至2013年期间在柬埔寨蔓延。

这凸显了迫切需要跟进并确定这种抗药性在多大程度上蔓延,以及它是否已经进一步发展,并最终了解哪种药物可以对抗东南亚目前的疟疾寄生虫。

在东南亚疟疾寄生虫的最新和全面的全基因组研究中,该团队对2008年至2018年从疟疾患者血液中摄取的1,673株恶性疟原虫寄生虫的DNA进行了测序和分析。他们的分析,重点是KEL1和PLA1基因变异显示,2013年后情况变得更加严重。多药耐药KEL1 / PLA1寄生虫已在国际上传播,在一些地区,占所分析寄生虫的80%以上。

来自Wellcome Sanger研究所的第一作者Roberto Amato博士说:“我们发现多重耐药的KEL1 / PLA1疟疾菌株已经积极扩散,取代了当地的疟疾寄生虫,并成为越南,老挝和东北部的主要菌株。泰国。我们的大规模基因组学方法展示了监测如何为疟疾控制计划提供重要信息,支持他们评估可用的治疗方案。“

由于DHA-PPQ是大多数这些地区的一线治疗,因此抗性寄生虫具有进化优势,因此可能已经发生这种传播。这杀死了其他疟疾菌株,但对KEL1 / PLA1疟疾的效果较差。

研究人员发现,这种抗性菌株不仅在地理上扩散,而且已经进化并在氯喹抗性转运基因(crt)中发现了新的突变。这些寄生虫随后迅速蔓延到边界。今天发表在“柳叶刀传染病”上的一篇关于临床结果的相关论文**显示,这些crt突变与DHA-PPQ的完全治疗失败有关。这支持了这样的发现:抗性不仅扩散,而且随着寄生虫在进一步的药物压力下进化而恶化。

来自牛津大学和曼谷玛希多大学的大数据研究所Wellcome Sanger研究所的资深作者Olivo Miotto教授说:“这些抗性疟疾寄生虫在东南亚蔓延的速度非常令人担忧。其他药物可能是目前有效,但情况极其脆弱,本研究强调需要采取紧急行动,消除大湄公河次区域的寄生虫,以防止它们进一步扩散和进化。“

Wellcome的感染和免疫生物学组合经理Michael Chew博士说:“这项研究清楚地显示了多药耐药性疟疾在东南亚的迅速传播。影响全球数百万人,疟疾是一种毁灭性疾病,特别是在无法获得有效治疗的情况下。


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